国内首个自主研发CDK4/6抑制剂羟乙磺酸达尔西利片（商品名：艾瑞康®️）正式开售

近日，由恒瑞医药自主研发的1类创新药羟乙磺酸达尔西利片（商品名：艾瑞康®️）正式开售，患者可凭医生处方购买。

截至目前，通过多家商业合作方的渠道，达尔西利已经发货到全国各地，目前全国有26省，250多个城市，超过1000药店均已经商业到货。同时，由中国医学科院肿瘤医院徐兵河院士团队开出全国首日处方。上海、广州、杭州、南京、天津、哈尔滨、吉林、青岛、郑州、长沙、重庆、西安、武汉等多地的专家也陆续开出当地首日处方。患者凭医生处方即可在DTP药店购买达尔西利片。这标志作为首个中国自主研发的CDK4/6抑制剂，羟乙磺酸达尔西利片开始正式惠及广大中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。

 关于达尔西利 -强效肝脏安全性更优

中国循证的CDK4/6抑制剂

达尔西利于2021年12月31日正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，适应症为：联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的激素受体阳性 (HR+) 、人表皮生长因子受体2 阴性 (HER2-) 的复发或转移性乳腺癌患者。

此次达尔西利获批，主要是基于DAWNA-1研究 ：一项多中心、随机、对照、双盲Ⅲ期临床研究，旨在对比达尔西利与安慰剂加氟维司群治疗既往经内分泌治疗复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。该研究已于2021年6月在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中中国工程院徐兵河院士作为研究PI率该项研究以口头报告的形式精彩亮相。2021年11月，国际学术期刊Nature Medicine（IF=53.44）全文发表了DAWNA-1研究成果。

DAWNA-1研究对2019年6月25日至2020年9月2日期间的547例患者进行了筛选，361例符合条件的患者按2:1的比例随机分配至达尔西利+氟维司群组（n=241）或安慰剂+氟维司群组（n=120）。主要研究终点为研究者评估的PFS，两组间的患者基线特征基本一致。总体中位年龄为51.0岁，60.1%存在内脏转移。值得注意的是，DAWNA-1研究入组的361例患者为100%中国患者，其中27%在既往解救治疗中接受过化疗，44%为绝经前（围绝经期）人群，相比较之前进口原研药物临床入组基线特征，DAWNA-1更贴近中国患者诊疗现状。

DAWNA-1研究结果显示，达尔西利可显著改善患者的无进展生存期（PFS）。INV评估的数据显示，与安慰剂组相比，达尔西利组患者中位PFS显著延长8.5个月 （15.7个月vs 7.2个月，HR= 0.42）。除此之外，与安慰剂组相比，达尔西利组至首次后续化疗时间的风险降低53%（HR =0.47）；其中，安慰剂组至首次后续化疗时间为14.2个月，而达尔西利组尚未达到，显著改善了患者的生存质量。

在安全性方面，达尔西利组主要不良反应为中性粒细胞减少，总体发生率97.9%，3/4级达到84.2%（其中3级65%，4级19.2%），但无粒缺性发热，无因粒缺中断治疗的报告；此外，达尔西利的非血液学毒性较轻，达尔西利研究组没有大于1%的3/4级非血液相关不良反应发生，特别是未发现腹泻。其引入的哌啶结构，消除了谷胱甘肽捕获风险，降低了潜在的肝脏毒性，3级及以上的AST升高比例为0.4%（3级及以上ALT升高比例为0%）。肝脏安全性更优，更适合需要长期服药的乳腺癌患者。

作为中国首个自主研发的CDK4/6抑制剂，达尔西利强效、肝脏安全性更优、100%中国循证，其上市及开售将有力提高CDK4/6抑制剂的应用可及性，令更多HR+/HER2-乳腺癌患者能够从规范治疗中获益，有望改写中国HR+/HER2-乳腺癌治疗格局。