O+Y首战一线ESCC面对PD-L1阳性人群有奇效

2021 年 9 月，  FDA 就接受了O+Y加氟嘧啶和含铂化疗的补充生物制剂许可申请，用于一线治疗不可切除的晚期、复发或转移性 ESCC 成人患者。

近日，欧洲药品管理局人用医药产品委员会 (CHMP) 已建议批准纳武单抗O+Y用于 PD-L1 表达为 1% 或更高的不可切除的晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌 (ESCC) 成年患者的一线治疗。

该建议基于 3 期 CheckMate-648 试验结果，试验共纳入了 970 名患者，并将之1:1:1 随机分组，分别接受（1）每 2 周 240 mg 的O药和每 4 周化疗（n = 321）；（2）每 2 周 3 mg/kg 的O药和 Y药 1 mg /kg 每 6 周一次 (n = 325)；（3）单独化疗每 4 周一次 (n = 324)。化疗方案包括第 1 天至第 5 天 800 mg/m 2的氟尿嘧啶和4 周周期的第 1 天80 mg/m 2的顺铂。

该试验的主要终点包括 PD-L1 表达为 1% 或更高的患者的总生存期（OS） 和无进展生存期（PFS）。关键次要终点PD-L1 阳性疾病患者亚群中的客观缓解率（ORR）。

该结果表明双联疗法 (n = 158) 的中位总生存期 (OS) 为 13.7 个月 (95% CI, 11.2-17.0) 与在 PD-L1 表达为 1% 或更高（HR，0.64；98.6% CI，0.46-0.90；P =0 . 0010)，研究组和对照组的 12 个月 OS 率分别为 57% 和 37%。在 PD-L1 阳性亚组中双重免疫治疗组合与化疗的客观缓解率 (ORR) 分别为 35% (95% CI, 28%-43%) 和 20% (95% CI, 14%-27%)。目前，标准化疗后晚期 ESCC 患者的中位 OS 约为 10 个月！2021 年 ASCO 年会期间提供的其他数据显示，双重免疫治疗方案的中位 PFS 为 2.9 个月（95% CI，2.7-4.2），而化疗为 5.6 个月（95% CI，4.3-5.9） （HR，1.26；95% CI，1.05-1.52）。在全随机人群中，O+Y的 ORR 为 28%（95% CI，23%-33%），而化疗组为 27%（95% CI，22%-32%），几乎相同。接受免疫治疗方案的 PD-L1 阳性疾病患者亚组的中位缓解持续时间（DoR）为 11.8 个月 (95% CI, 7.1-27.4)，而化疗为 5.7 个月 (95% CI, 4.4-8.7)；在全随机人群中，研究组的中位 DoR 为 11.1 个月（95% CI，8.3-14.0），而对照组为 7.1 个月（95% CI，5.7-8.2）。

接受免疫治疗组合的患者中有 80% 经历了任何级别的治疗相关 AE (TRAE)，32% 的患者经历了 3 级或 4 级毒性。32% 的患者经历了严重的 TRAE；23% 的人报告了 3 级或 4 级严重影响。18% 的患者经历了导致停药的 TRAE；13% 的 TRAE 为 3 级或 4 级并导致停药。发生五例与治疗相关的死亡。