抑制肿瘤生长的特效药有哪些？抑制肿瘤生长的特效药

科学一直在进步。我们一起来回顾一下近年来有关研究人员开发抑制肿瘤生长的新药的相关进展情况。

实验性药物GGTI-2418抑制肿瘤生长

美国莫非特癌症研究中心药物研发部主任Said M. Sebti博士及其团队和美国纽约大学朗格尼医学中心生物化学与分子药理学系主任Michele Pagano博士及其团队领导的一项新的研究发现药物香叶基香叶基转移酶抑制剂GGTI-2418抑制Pagano团队发现的一种新的存在缺陷的PTEN癌症通路。相关研究结果于2017年6月14日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“PTEN counteracts FBXL2 to promote IP3R3- and Ca2+-mediated apoptosis limiting tumour growth”。

众所周知，完全功能性的PTEN通过抵抗PI3K/Akt肿瘤存活通路来抑制肿瘤生长。Pagano团队发现一种新的机制：PTEN通过阻止香叶基香叶基化的蛋白FBXL2结合和降解IP3R3来阻止细胞发生癌变。IP3R3是一种重要的抗癌“检测器”，能够识别过度增殖的细胞（这些细胞消耗异常高水平的能量），并且作为一种抗癌安全机制靶向它们以便让它们自我摧毁。PTEN结合到IP3R3上，保护它的癌症检测功能。然而，PTEN在很多癌症中是存在缺陷的，也因此FBXL2不受其监管；太多的IP3R3遭受降解，而且快速增值的细胞更不能够发生自我摧毁。

一种最新药物的早期试验证实可缩小卵巢肿瘤

一种新的靶向作用于卵巢癌的治疗方法“非常有希望”用于治疗晚期卵巢癌女性患者。该药物使参与该项研究大约半数的晚期卵巢癌女性患者的肿瘤有所缩小。研究人员只对这种药物进行了检测，看看它是否能够安全用于人类，但却发现它几乎具有即时的临床疗效。

希望这种药物能够对现有的所有其他治疗方法均无效的晚期卵巢癌女性有所帮助。到目前为止，该研究只对15名晚期卵巢癌女性进行了测试，研究人员表示，该药物连续服用超过几个月可能不安全。

设计出新型肿瘤靶向治疗策略和抗体药物

近日，第二军医大学基础医学部生物物理学教研室雷长海教授和胡适博士课题组，在针对癌症治疗上，设计出一种新型肿瘤靶向治疗策略，并自主制备了一种新型抗体药物有效阻止肿瘤生长。该成果发布于《科学·转化医学》。

据介绍，在肿瘤的分子靶向治疗中，一种称为EGFR的分子靶向药物常结合放射治疗使用。但该疗法仅在初期见效，长用则易产生抗药性。为克服这一难题，课题组致力于肿瘤细胞中具有干细胞特征的“肿瘤干细胞”（CSC）研究。

课题主要完成人胡适介绍，如同“擒贼先擒王”，唯有同时实现对肿瘤实体细胞和肿瘤干细胞的双重抑制，治疗才能产生效果。他们研究发现，肿瘤干细胞对EGFR靶向药物和放射治疗都具有抵抗性，这种抵抗性和细胞上的Notch信号通路有关，通过干预Notch信号通路，即可抑制治疗时肿瘤干细胞的耐药问题。利用新型基因工程抗体制备技术，他们成功构建了一种能同时阻断两种信号的新型基因工程抗体。在非小细胞肺癌的模型中显示，这种抗体药物可以减缓肿瘤生长并抑制肿瘤转移。

开发诱导抗肿瘤免疫治疗多发性骨髓瘤的新药物

最近梅奥诊所的研究人员发现了一种叫做LCL161的试验性药物能够刺激免疫系统，导致受多发性骨髓瘤影响的病人出现肿瘤萎缩。相关研究结果发表在国际学术期刊Natue Medicine上。

多发性骨髓瘤是一种血液癌症，能够影响浆细胞——能够产生抗体对抗感染的白细胞。除了能够产生对自身有帮助的抗体，逐渐生长的癌变浆细胞还会分泌大量抗体在身体内积累，引起肾脏损伤和感染。

 “开发这种叫做LCL161的药物本来是想用于促进肿瘤死亡，但是我们发现这种药物不会直接杀死肿瘤细胞。而是让癌细胞变得更加可见，能够被免疫系统识别并将其当作外来入侵者进行消灭。”梅奥诊所的生化学家Marta Chesi博士这样说道。

梅奥诊所的研究人员将会进行一项随访临床试验，将LCL161与一种广泛用于多种癌症治疗的免疫检查点抑制剂联合使用进而评估LCL161是否能够代表一种新的治疗选择。

科学家发现新药物可靶向治疗  PTEN缺失的恶性肿瘤

近日，来自美国辛辛那提大学的研究人员在国际学术期刊Cell Reports上发表了一项最新研究进展，他们发现一种靶向S6K1的新型抑制剂分子能够对PTEN缺失癌细胞发挥特异性的细胞毒性作用。该研究为这类癌症治疗找到了新的潜在药物。

因基因突变，表观遗传沉默或者非编码RNA调节等原因导致PTEN失活是胶质母细胞瘤和T细胞急性淋巴细胞白血病中一个比较常见的事件。而PTEN缺失会导致激酶S6K1发生高度激活进而通过一系列机制促进蛋白质合成。

研究表明通过遗传学方法使S6K1失活可以诱导PTEN缺失细胞发生细胞凋亡。研究人员分析了S6K1抑制剂对PTEN缺失的T细胞白血病和胶质母细胞瘤的潜在治疗作用。结果表明单独使用S6K1抑制剂LY-2779964并没有表现出很好的效果，而另一种靶向S6K1的抑制剂AD80却能够选择性诱导PTEN缺失细胞产生细胞毒性。

纳米药物能够唤醒免疫系统杀伤肿瘤

癌症的治疗是目前医学领域备受关注的领域之一，美国目前有将近1450万人患有癌症，同时每年又有1300万新增病例出现。人工智能的出现为癌症的治疗提供了新的生机。来自密歇根大学的研究者们运用了一种新的方法能够消除患者体内的肿瘤。

这一新型的技术是通过利用大小约为10nm的微型芯片，从而诱导机体杀伤肿瘤细胞。“我们的目的是利用这些小型的芯片教育免疫系统，让其识别体内的肿瘤细胞并进行杀伤”，该研究的首席作者，来自密歇根大学的James Moon说道。

这些小芯片上装载着肿瘤特异性的抗原标记，进而导致特异性识别肿瘤抗原的免疫细胞分化与激活。

新型药物治疗复发性淋巴瘤有奇效

最近，来自宾夕法尼亚大学医学院的研究者们发现一类新型的药物能够有效治疗最常见的急性骨髓淋巴瘤（AML）。TLF3基因突变被认为是AML复发以及患者死亡的相关标志物。在首次临床试验中，研究者们给AML患者使用了gilteritinib（一类FLT3抑制剂）。结果显示，该药物具有较强的耐受性，而且能够起到相当不错的治疗效果。结果发表在《Lancet Oncology》杂志上。

FLT3是AML患者最常见的基因突变之一，FLT3的突变存在于患者30%的淋巴细胞中。临床上，这些突变伴随着AML的复发以及最终的死亡。为了避免肿瘤的再次发作，癌症学家们对AML患者使用了较强烈的化学疗法以及骨髓移植疗法，但这些方法也不能起到绝对的保护作用。FLT3基因在正常的骨髓细胞中正常表达，调控了血细胞的正常生长。FLT3的突变则会导致淋巴细胞的生长失去控制。

一种原型药物利用新机制治疗肺癌

细胞不断地利用分子开关（磷酸分子）开启和关闭蛋白表达，也因此，这种分子开关成为常见的药物靶标。在一项新的研究中，研究人员发现利用一种新的小分子直接激活一种肿瘤抑制蛋白可阻止小鼠中的肺癌生长。相关研究结果于2017年5月15日发表在Journal of Clinical Investigation期刊上，论文标题为“Activation of tumor suppressor protein PP2A inhibits KRAS-driven tumor growth”。

美国凯斯西储大学的GouthamNarla博士说，“我们当前拥有的治疗我们的癌症患者的所有药物都是靶向激酶，即将磷酸分子附着到蛋白上的酶。但是，与这同样重要的是，还存在移除磷酸分子的酶（即磷酸酶）。”

一种被称作PP2A的磷酸酶能够通过移除附着到肿瘤蛋白上的磷酸分子来关闭它们的表达。但是，根据Narla博士的说法，“这种肿瘤抑制蛋白的表达在几乎每种主要的癌症中都被关闭。它的失活是一种正常的细胞变成癌细胞所必不可少的。”

新化疗药物可以特异性杀伤抗药肿

近日，来自美国和韩国的科学家们在国际学术期刊Cancer research上发表了一项最新研究进展，他们发现一种具有基因毒性的小分子能够对存在DNA错配修复机制缺陷的癌细胞发挥特异性杀伤作用。该研究为癌症的精准治疗提供了一种新选择。

利用具有基因毒性的小分子干扰癌细胞的分裂是开发化疗药物的一个主要目标，但是存在DNA错配修复缺陷的癌细胞会对大多数传统化疗药物产生抵抗。在这项最新研究中，研究人员发现一种叫做baicalein的小分子能够特异性杀伤存在DNA错配修复缺陷的癌细胞。

他们首先发现baicalein能够优先结合发生错配的DNA，并通过错配修复依赖性机制诱导DNA损伤应答。MutSα是参与DNA错配修复的一个关键蛋白，研究人员发现在存在MutSα的细胞中，baicalein能够与MutSα结合解除其与CHK2的相互作用导致S期停滞以及细胞存活。但是在缺失MutSα的癌细胞中，由于baicalein的存在以及MutSα的缺失导致癌细胞无法正常进行DNA错配修复，细胞内出现大量DNA双链断裂，进而导致了细胞凋亡的发生。