耶鲁大学陈斯迪实验室发现一种增强攻击肿瘤T细胞的方法

北京时间2022年3月11日，美国耶鲁大学遗传学副教授陈斯迪实验室在《细胞—代谢》杂志上发表论文，报道发现了一种增强攻击肿瘤的T细胞的方法。

这一发现不仅有望提高一种有前途的基于细胞的癌症免疫疗法的有效性，而且还将扩大它可以治疗的癌症数量。

耶鲁大学的叶露鹏、Jonathan Park、彭磊和杨全军为论文共同第一作者，陈斯迪为通讯作者。

CAR-T细胞疗法通过将肿瘤检测分子引入T细胞来利用对癌症的免疫反应。在过去十年中，FDA批准了六种CAR-T细胞疗法来治疗B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。尽管早期的治疗取得了成功，但随着时间的推移，治疗的有效性往往会降低，这已经开始寻找增强T细胞功能的方法。目前还没有批准的CAR-T细胞疗法来治疗实体瘤。

陈斯迪实验室的研究人员设计了一种巧妙的方法，可以有效地扫描CD8 T细胞的基因组，并无偏见地识别（寻找）可能增强其功能的基因。

“我们开发了一种新的全基因组功能增益筛查，以发现这样的分子酶，它的作用就像踩油门一样，可以增加T细胞的代谢活动，”陈教授说。

他们发现了几种基因的高活性，包括PRODH2，在三种不同类型癌症的小鼠模型中刺激CAR-T细胞活性的增加，包括实体瘤乳腺癌。这提供了一种生产超代谢CAR-T细胞的新方法，优于现有的细胞疗法。

利用这些系统和发现，未来的研究可以在临床环境中测试新型代谢增强型CAR T，识别其他T细胞超级充电器，并扩展到不同的癌症类型，尤其是实体瘤。

来源：小柯生命